转自:生物谷
小Y盯着手机屏幕上的避孕药广告,对男友宣布魂灵拷问:“避孕的价值如同总是女生在扛?”
身为一线城市打工人,她和大多数年青情侣相同——白日被996掏空,晚上只想和男友一同在小家里歇息充电。两人每次密切时间的避孕挑选,却总让她堕入纠结:吃短效药怕损害身体,男友嫌戴套有隔膜感,自己去上环更是想想就腿软......
这不仅仅小雅的窘境。在许多女人心中,「怎么健康、无担负地避孕」是一个至今很难找到完美解决方案的问题。当女人在激素副效果、手术危险中困难挑选时,生物学却给出了更严酷的答案:最新研讨发现,常用复合激素避孕药竟让中风危险飙升100%,乳腺癌概率激增40%!
该研讨发布于《英国医学期刊》。来自哥本哈根大学的研讨人员发现,15至49岁女人运用的现代激素避孕办法与缺血性中风和心肌梗死危险升高之间存在显着相关。这项研讨从1996年至2021年追寻了超越两百万名女人。
研讨团队仔细分析了丹麦国家登记处的数据。共有2,025,691名女人参加,供给了22,209,697人/年的随访数据。为保证精确性,研讨人员排除了有动脉或静脉血栓、癌症和其他或许影响心血管健康的严重医疗病史的女人。
参加者依据其激素避孕运用状况进行了分类,包含复合口服避孕药、仅含孕激素的避孕药、宫内节育器(IUD)以及经过贴片和阴道环等不同办法给药的其他办法。研讨人员监测了缺血性中风和心肌梗死的发生率,并将其与运用的避孕类型进行了相关。
研讨发现,在随访的女人中,有4,730人患上了缺血性中风,2,072人在研讨期间呈现了心肌梗死。数据显现,未运用激素避孕的女人缺血性中风的标准化发生率为每10万人年18例,而正在运用复合口服避孕药的女人的中风率则显着上升至39例。
此外,服用仅含孕激素的避孕药的女人中风率为33,而宫内节育器(IUDs)的运用者则相对较低,为23。在心肌梗死方面,没有服用避孕药的人的发病率为每10万人年8例,而复合口服避孕药服用者则升至18,仅含孕激素的避孕药的服用者为13,IUDs为11。
这些数据标明,与不服用避孕药的女人比较,运用复合激素避孕药的女人在缺血性中风和心肌梗死方面的调整率比均到达2.0,即危险添加了一倍!而仅含孕激素的避孕药虽然危险较低,但其间风和心肌梗死的率比别离为1.6和1.5,危险仍显着添加。
归纳来看,虽然发病的肯定危险较低,但这些危险却满足显着,可见临床医生在开具激素避孕药时应充沛考虑这些动脉血栓的潜在危险。一起,研讨还发现,较新的避孕办法,如仅含孕激素的IUD,并未添加缺血性中风或心肌梗死的危险,这标明并非一切激素避孕办法都具有相同的危险特征。
避孕药的健康危险还不仅仅中风和心肌梗死,它们乃至与乳腺癌也有相关,不过也有好消息,它们能下降其它类型的癌症的危险。
今年初,澳大利亚昆士兰大学的研讨团队在《国家癌症研讨所期刊》上宣布了他们最新的研讨,发现长效可逆避孕办法(LARCs),如宫内节育体系(IUS)、皮下植入物和注射剂,在癌症危险和避孕效果方面与口服避孕药大致类似。研讨发现,这些盛行的避孕办法与乳腺癌危险添加有关,但一起也下降了卵巢癌和子宫内膜癌的危险。
曩昔二十年来,长效可逆避孕办法因为便当和高效而被广泛运用。复合口服避孕药与癌症危险的相关已取得充沛研讨,其下降卵巢癌和子宫内膜癌发病率的效果已得到清晰验证,但需注意当时或近期用药者或许面对乳腺癌和宫颈癌危险的小幅上升。相较而言,学界对长效可逆避孕办法(如宫内节育体系、皮下埋植剂等)与癌症危险的相关性仍缺少满足研讨数据。而这项研讨旨在添补这一空白。
研讨人员运用澳大利亚国家健康数据进行了嵌套病例对照研讨。他们识别出2004年至2013年间初次确诊癌症的20-67岁女人,一共176,000多人。每个病例依据年纪、居住地和社会经济要素等目标与未患癌症的健康女人(对照组)进行匹配,总计超越880,000名对照组女人。
然后,研讨人员凭借药品福利方案(PBS)的相关处方数据,具体评价了女人运用四种首要避孕办法的前史,包含左炔诺孕酮宫内节育体系(LNG-IUS,如曼月乐)、依托孕烯皮下植入物(ENG植入物,如依伴侬)、醋酸甲羟孕酮注射剂(DMPA,如狄波普维拉)以及口服避孕药(OCP)。他们深化分析了这些避孕办法的运用类型、继续时间以及近期运用与曩昔运用分类与各种癌症危险之间的杂乱相关。
研讨成果显现,避孕办法与癌症危险之间的相关因避孕办法不同、癌症发病部位和运用机遇而异十分杂乱,具体而言:
✦ 全体癌症危险:近期运用LNG-IUS、ENG植入物和DMPA与全体癌症确诊危险小幅添加有关,增幅在10-25%之间,首要是乳腺癌危险。值得注意的是,ENG植入物的这一危险在停用超越两年后消失,这与口服避孕药类似。但是,在进行研讨的周期内,之前有运用过LNG-IUS和DMPA的女人仍存在稍微升高的全体危险。比较之下,之前服用过口服避孕药的人全体癌症危险反而略有下降。
✦ 乳腺癌危险:运用LNG-IUS和ENG植入物与乳腺癌危险添加20-40%相关,且这一危险在停用后仍继续存在,但略有下降。DMPA的运用与乳腺癌危险无显着相关。与以往的研讨一起的是,假如近期在运用口服避孕药,尤其是长期运用的话,那么乳腺癌危险会显着添加(高达70%),但停用后危险会康复到基线水平。
✦ 子宫内膜癌危险:另一方面,运用LNG-IUS超越一年与子宫内膜癌危险下降20%相关,关于那些此前有运用过的人,其危险更是下降70%。ENG植入物和DMPA的运用也与危险大幅下降相关,别离下降约80%和50%,与口服避孕药的效果类似。这种维护效果在停用后仍继续存在。
✦ 卵巢癌危险:运用LNG-IUS超越一年与卵巢癌危险下降近30%相关,尤其是长期运用,危险简直下降50%。ENG植入物运用显现出下降危险的趋势(约25%),尤其是中期运用。DMPA虽无显着相关,但估量倾向于维护效果。口服避孕药运用证明了危险下降,且停用后仍继续存在。
✦ 宫颈癌危险:运用LNG-IUS超越一年与宫颈癌危险下降近40%相关。DMPA运用与危险添加约40%相关。近期口服避孕药运用也与危险添加相关。
✦ 其他癌症危险:此外,研讨还发现其他癌症与避孕办法之间的相关,如LNG-IUS和DMPA与结直肠癌危险添加;LNG-IUS和ENG植入物与黑色素瘤和甲状腺癌危险添加;LNG-IUS和口服避孕药与肺癌危险下降。
总归,避孕办法与癌症危险之间的联系错综杂乱,其背面的机里现在仍不太清楚。
不过已然现有的避孕办法对女人健康有这么多潜在损害,那能不能另辟蹊径,让男性来避孕呢?
美国医药公司YourChoice Therapeutics联合明尼苏达大学和哥伦比亚大学的研讨团队,对一项实验性的针对男性的口服避孕药YCT-529进行了评价。他们的研讨成果宣布在《天然》的子刊《通讯·医学》上,具体介绍了该化合物在老鼠和非人类灵长类动物中的开始成果,标明它或许供给一种有用、可逆且非激素的男性避孕办法。
几十年来,男性的避孕挑选首要局限于避孕套和输精管结扎术。激素办法面对许多应战。这项新研讨聚集于一种不同的机制:搅扰维生素A信号传导,这是精子出产的要害环节。
维生素A以视黄酸这一活性办法,在男性生殖过程中扮演着至关重要的人物,它能够与特定受体相结合,其间包含视黄酸受体α(RARα)。过往研讨发现,在老鼠身上,阻断或经过基因手法移除 RARα,会导致雄性老鼠不育,却未引发其他严重健康问题。这一现象标明,RARα 有潜力成为非激素类男性避孕办法的靶点。
在此基础上,科学家们开发了YCT-529——一种能够挑选性阻断RARα受体的化合物。实验室测验证明YCT-529能有用按捺RARα,而对其他相关受体(RARβ和RARγ)的影响不大。接着,进一步测验显现它具有作为药物的潜质:在肝细胞中稳定性杰出、溶解度适合,且在开始安全检测中未显现毒性或基因损害痕迹。
随后,研讨人员对YCT-529这一新式非激素男性避孕药进行了深化的研讨,首先在雄性老鼠前进行了广泛的实验以验证其有用性和可逆性。
在药代动力学方面,口服给药后YCT-529能敏捷被吸收并在睾丸内到达显着浓度,阐明能够每日进行一次给药。经过不同剂量和继续时间的实验,研讨人员发现更高剂量和更长继续时间方案均导致了高份额的不育率,证明了YCT-529的有用性。
机制研讨显现,处理过的老鼠精子数量显着下降,精子发育中止,这些效果与阻断RARα信号一起。重要的是,这些效果是可逆的,停药后老鼠逐步康复了生育能力,且未显现出对健康的晦气影响。
为了获取更靠近人类实际状况的数据,研讨人员选取了雄性食蟹猴作为实验目标进行测验(食蟹猴与人类基因类似度较高,且生殖体系功用与人类相仿)。药代动力学成果显现,YCT-529 在灵长类动物体内吸收状况杰出,而且向性伴侣传递药物的危险极低。在有用性实验中,跟着剂量的添加,精子数量呈现了显着的下降。机制研讨与可逆性研讨进一步证明了精子出产过程遭到搅扰以及随后的康复状况,一起并未对食蟹猴的全体健康状况以及要害生殖激素水平发生不良影响,然后证明了其非激素效果机制。
老鼠和灵长类动物中的一起成果显现了YCT-529作为男性避孕药的潜力。这些成果为将YCT-529推进到人类临床实验以评价其在男性中的安全性和有用性供给了坚实基础。
小结
传统的避孕办法如避孕套、避孕药以及新式的避孕环、避孕植入物等,为人们供给了多种挑选,但却对女人健康带来不同的损害。因而,男性避孕药成为备受重视的打破方向。
近年来,科学家致力于开发安全、有用且可逆的男性口服避孕药,首要研讨方向包含激素类和非激素类两种途径。激素类方案经过联合运用睾酮与孕激素类似物按捺精子生成,现在已有多项临床实验显现其避孕有用率可达96%以上,但部分受试者陈述心情动摇、痤疮等副效果;非激素类则经过靶向精子老练要害蛋白或精细胞特异性酶系完成避孕,例如上文中说到的实验性口服避孕药YCT-529,它经过搅扰维生素A信号传导完成有用避孕,虽仍处于研制阶段,但为男性供给更多避孕挑选带来期望。
跟着科技的前进和研讨的深化,咱们也有理由信任,未来会有更多更安全、更有用的避孕办法面世,消除比如小Y等女人的焦虑和尴尬,为两个人一起的性生活和生育方案供给更多的挑选和保证!
参考文献:
1.Yonis H, Løkkegaard E, Kragholm K, Granger CB, Møller AL, Mørch LS, Torp-Pedersen C, Meaidi A. Stroke and myocardial infarction with contemporary hormonal contraception: real-world, nationwide, prospective cohort study. BMJ. 2025 Feb 12;388:e082801. doi: 10.1136/bmj-2024-082801.
2.Tuesley KM, Spilsbury K, Pearson SA, Donovan P, Obermair A, Coory MD, Ali S, Pandeya N, Stewart L, Jordan SJ, Webb PM. Long-acting, progestin-based contraceptives and risk of breast, gynecological, and other cancers. J Natl Cancer Inst. 2025 Jan 14:djae282. doi: 10.1093/jnci/djae282.
3.Mannowetz, N., Chung, S.S.W., Maitra, S. et al. Targeting the retinoid signaling pathway with YCT-529 for effective and reversible oral contraception in mice and primates. Commun Med 5, 68 (2025). https://doi.org/10.1038/s43856-025-00752-7
撰文|linwen
修改 | lcc
(转自:生物谷)
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